Child Adolesc Psychopharmacol News. Manuscrito do autor; disponível no PMC 2017 em 10 de julho.

Publicado na forma final editada como:

Child Adolesc Psychopharmacol News. Abril de 2014; 19 (2): 1–8.

doi:  10.1521 / capn.2014.19.2.1

PMCID: PMC5503485

NIHMSID: NIHMS875595

PMID: 28701856

Medicamentos psicotrópicos e seus efeitos sobre os volumes do cérebro na psicopatologia infantil

Natasha Marrus , MD, Ph.D., * Marisa Bell , BA, e Joan L. Luby , MD

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O aumento da consciência da psicopatologia na infância foi acompanhado por um aumento nas prescrições de medicamentos psicotrópicos nesta população ( Olfson, Blanco, Liu, Wang, & Correll, 2012 ). Embora os medicamentos sejam tratamentos baseados em evidências que, em muitos distúrbios, melhoram efetivamente os sintomas e a deficiência, seu uso crescente em pediatria tem sido controverso ( Rapoport, 2013) Isso se baseia na falta de ensaios controlados randomizados com potência adequada, combinados com a preocupação com a maior sensibilidade das crianças aos efeitos colaterais dos agentes psicotrópicos e as ramificações pouco claras para o cérebro em desenvolvimento. Os médicos que tratam da população pediátrica têm, portanto, o desafio de pesar os riscos potencialmente de longo alcance dos medicamentos e seus benefícios em crianças que lutam com deficiências que, por si mesmas, impedem o desenvolvimento. Para exercer um bom julgamento clínico, os médicos devem ser informados sobre os mecanismos neurobiológicos e os efeitos dos medicamentos psicotrópicos no cérebro, principalmente em crianças e adolescentes.

Os avanços nos métodos de neuroimagem proporcionaram a oportunidade de começar a investigar os correlatos neurais da psicopatologia, bem como o impacto dos tratamentos no desenvolvimento do cérebro. Para examinar a questão de como a psicofarmacologia pediátrica afeta o desenvolvimento estrutural do cérebro, pesquisamos na literatura estudos de neuroimagem estrutural que analisaram o efeito da medicação nos volumes cerebrais em crianças com condições psiquiátricas. Essa literatura é relativamente pequena devido à tendência dos estudos de imagem que enfocam os correlatos neurais da psicopatologia de excluir crianças que tomam medicamentos com base na preocupação de que o uso de medicamentos alterará as mudanças fundamentais na função e estrutura do cérebro sob investigação.

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Efeitos psicotrópicos da medicação: modelos celulares e animais

Como base para a compreensão de como a psicofarmacologia pode impactar o desenvolvimento estrutural do cérebro, primeiro revisamos a pesquisa básica sobre os efeitos neuronais da medicação psicotrópica. Este trabalho geralmente se baseou em modelos celulares e animais para investigar se esses agentes podem promover a sobrevivência e o crescimento neuronal e como eles interagem com as vias de sinalização que medeiam esses processos.

Duas vias relevantes para promover a sobrevivência e o crescimento neuronal são a via da proteína quinase ativada por mitogênio / quinase regulada extracelular (MAP / ERK) e a via da fosfotidilinositol-3 quinase (PI3K). Essas cascatas podem inibir moléculas que desencadeiam a morte celular e induzem a transcrição de sinais neuroprotetores. Curiosamente, ambos foram associados à psicopatologia ( Tanis & Duman, 2007 ), e vários medicamentos psicotrópicos interagem com essas vias. O lítio e o valproato, por exemplo, regulam positivamente essas vias em vários tipos de células neuronais ( Hunsberger, Austin, Henter, & Chen, 2009 ). Lítio e valproato crônicos promovem a inativação da proteína pró-apoptótica GSK-3beta, um alvo a jusante da via PI3K, in vitro ( De Sarno, Li, & Jope, 2002) e no córtex e hipocampo de roedores, regiões amplamente implicadas na psicopatologia ( Dash et al., 2010 ; Kozlovsky, Amar, Belmaker, & Agam, 2006 ). Antipsicóticos típicos e atípicos também ativam essa via na cultura de células neuronais, levando ao crescimento excessivo de neuritos ( Lu & Dwyer, 2005 ). Haloperidol e clozapina também aumentam a ativação da via MAP / ERK no córtex pré-frontal de roedores ( Browning et al., 2005 ; Valjent, Pages, Herve, Girault, & Caboche, 2004 ). Trabalhos recentes em células-tronco neurais demonstram que a fluoxetina promove a ativação das vias MAP / ERK e PI3K ( Huang et al., 2013 ).

A ativação dessas vias de lítio e valproato pode aumentar os níveis de bcl-2, uma proteína anti-apoptótica ( Chen et al., 1999 ), e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) ( Shaltiel, Chen, & Manji, 2007 ), a fator de crescimento proeminente implicado no desenvolvimento neuronal, resiliência, plasticidade e fisiopatologia de vários transtornos neuropsiquiátricos ( Autry & Monteggia, 2012 ). Ratos tratados com doses clinicamente relevantes de lítio ou valproato demonstram ativação da via MAPK / ERK e aumento da transcrição de BDNF ( Einat et al., 2003 ). Antipsicóticos, particularmente antipsicóticos atípicos, e SSRIs também mostraram aumentar o BDNF no hipocampo de roedores ( Nibuya, Nestler, & Duman, 1996 ;Pillai, Terry e Mahadik, 2006 ).

Os estimulantes também foram associados ao aumento do crescimento neuronal em vários estudos com ratos juvenis, embora por meio de diferentes mecanismos. Um estudo mostrou que o metilfenidato induziu elaborações dendríticas de neurônios piramidais no córtex cingulado ( Zehle, Bock, Jezierski, Gruss, & Braun, 2007 ). A anfetamina também demonstrou provocar crescimento dendrítico em neurônios piramidais ( Diaz Heijtz, Kolb, & Forssberg, 2003 ), bem como neurônios dopaminérgicos da área tegmental ventral por meio do fator de crescimento de fibroblastos básico ( Mueller, Chapman e Stewart, 2006 ).

Finalmente, vários psicotrópicos promovem a neurogênese em roedores. Pelo menos para lítio e valproato, isso também envolve a via MAPK / ERK ( Chen, Rajkowska, Du, Seraji-Bozorgzad, & Manji, 2000 ; Hao et al., 2004 ). A fluoxetina pode aumentar a neurogênese no hipocampo de roedores ( Malberg, Eisch, Nestler, & Duman, 2000 ) e reverter o declínio na neurogênese observada em paradigmas de estresse de roedores ( Hitoshi et al., 2007 ). Tanto a d-anfetamina quanto o metilfenidato podem promover neurogênese em roedores adolescentes, o que, no caso do metilfenidato, foi associado ao aumento do BDNF ( Dabe, Majdak, Bhattacharya, Miller, & Rhodes, 2013 ; Lee et al., 2012 ).

Embora haja consenso de um grande corpo de estudos que apóiam que os medicamentos psicotrópicos podem promover a viabilidade neuronal, outros estudos identificaram os efeitos neurotóxicos de certos medicamentos, mais comumente antipsicóticos típicos ( Dean, 2006 ) e estimulantes ( Advokat, 2007) É interessante notar que estes são frequentemente observados em doses supraterapêuticas ou, no caso de estimulantes, em níveis compatíveis com o abuso. As razões para essas inconsistências, principalmente quando contrastadas com a melhora clínica, permanecem sem solução. Dado que a disfunção e a perda de neurônios figuram com destaque em transtornos psiquiátricos, as descobertas gerais de estudos com animais e celulares apóiam um mecanismo pelo qual medicamentos psicotrópicos podem aumentar a resiliência neuronal e a plasticidade e melhorar os sintomas.

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Estudos de neuroimagem de crianças e adolescentes com psicopatologia

Embora a maioria dos estudos de neuroimagem tenham sido feitos em adultos, há um banco de dados crescente para crianças e adolescentes. Os autores realizaram pesquisas bibliográficas nos bancos de dados PubMed e PsychInfo usando as frases "volume do cérebro e drogas psicotrópicas" ou "volume do cérebro infantil" mais "drogas psicotrópicas pediátricas". Todos os estudos de neuroimagem estrutural usando ressonância magnética do cérebro em crianças e adolescentes até 19 anos que analisaram os efeitos da medicação e continham um grupo de controle saudável foram incluídos. Para o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), três meta-análises que revisaram estudos predominantemente infantis também foram incluídas. Um total de 25 estudos (mais três meta-análises) preencheram nossos critérios em quatro transtornos: transtorno afetivo bipolar (BPAD), esquizofrenia, TDAH e transtorno obsessivo-compulsivo (TOC).

Transtorno Afetivo Bipolar

A neuroimagem de crianças e adultos com BPAD freqüentemente demonstrou diminuição dos volumes cerebrais em neurocircuitos relacionados à emoção, incluindo regiões límbicas, como a amígdala, que é responsável pelo processamento emocional; regiões corticais pré-frontais com a hipótese de exercer um papel de cima para baixo na regulação da emoção; e regiões interconectadas, como os gânglios da base.

Um estudo investigou diferenças nos volumes subcorticais em 20 crianças com e sem BPAD e descobriu que os volumes da amígdala bilateral estavam diminuídos em crianças com BPAD. O tratamento anterior com lítio ou valproato foi associado ao aumento do volume da amígdala no grupo BPAD ( Chang et al., 2005 ). Outro estudo demonstrou que o tratamento com estimulantes em crianças com BPAD também foi associado ao aumento do volume da amígdala ( Geller et al., 2009 ). Um terceiro estudo comparando 21 crianças com BPAD vs. 30 controles encontrou diminuição do volume da amígdala no BPAD, mas nenhuma relação com a medicação psicotrópica no momento da varredura ( Kalmar et al., 2009 ). Ao contrário de outros relatórios, este estudo não examinou o efeito de diferentes tipos de medicamentos separadamente.

O efeito do lítio foi explorado em 17 adolescentes com BPAD versus 12 controles. Aqui, a duração da doença foi negativamente correlacionada com o volume do hipocampo, e os adolescentes afetados tratados com lítio tiveram maior volume do hipocampo direito do que os indivíduos não tratados ( Baykara et al., 2012 ). Esta descoberta replicou o trabalho em adultos ( Hafeman, Chang, Garrett, Sanders, & Phillips, 2012 ; Yucel et al., 2007 ).

Estudos dos gânglios da base no BPAD obtiveram resultados conflitantes para o nucleus accumbens (NAcc), com dois estudos demonstrando aumento do volume do NAcc direito ( Ahn et al., 2007 ; Frazier et al., 2008 ), enquanto outro encontrou diminuição do volume do NAcc ( Geller et al., 2009 ). No último estudo, o tratamento com estimulantes foi associado ao aumento do volume de NAcc, um efeito normalizador.

O córtex pré-frontal subgenual (sgPFC) também é de interesse, pois o trabalho em adultos tem mostrado repetidamente diminuição do volume nos transtornos de humor. Dois estudos pediátricos fornecem evidências de que o tratamento farmacológico está associado a aumentos no volume de sgPFC. O maior estudo, envolvendo 51 indivíduos com BPAD e 41 controles, encontrou menor volume de sgPFC esquerdo em indivíduos afetados com BPAD familiar ( Baloch et al., 2010 ). Aqueles tratados com um estabilizador de humor mostraram maior volume sgPFC direito em comparação com indivíduos não tratados. Outro estudo mostrou aumento do volume do cíngulo subgenual posterior, uma subdivisão de sgPFC, em indivíduos tratados com lítio ou valproato vs. indivíduos não tratados e controles saudáveis ​​( Mitsunaga et al., 2011) Um estudo menor não encontrou nenhuma diferença no volume do sgPFC entre os grupos ou qualquer relação entre o volume do sgPFC e a medicação ( Sanches et al., 2005 ). Este estudo incluiu uma população heterogênea de pacientes com formas mais leves de transtorno bipolar.

Dois estudos adicionais mostraram volumes diminuídos, um no córtex cingulado anterior (ACC) ( Chiu et al., 2008 ), e outro no corpo caloso ( Lopez-Larson et al., 2010 ), sem relação entre volumes e medicação. O estudo sobre ACC não examinou os efeitos da medicação de acordo com o tipo de medicação, enquanto o estudo sobre o corpo caloso apenas comparou os volumes com base na dosagem de antipsicóticos. Um estudo longitudinal de indivíduos com BPAD após seu primeiro episódio psicótico não mostrou diferença nas taxas de alteração volumétrica e nenhum efeito dos antipsicóticos ( Arango et al., 2012 ).

Portanto, no BPAD, há algumas evidências de que os medicamentos podem ajudar a normalizar os volumes cerebrais diminuídos na amígdala, hipocampo e sgPFC, que compreendem neurocircuitos importantes para a regulação da emoção, um domínio principal do comprometimento. Os estabilizadores do humor, em particular o lítio e o valproato, têm mais suporte. Vários estudos não encontraram nenhum efeito da medicação, embora muitos deles tivessem uma amostra pequena ou não examinassem o efeito de medicamentos específicos.

Esquizofrenia

A esquizofrenia infantil é rara e consiste em esquizofrenia de início na infância (COS), começando antes dos 13 anos, e esquizofrenia de início precoce (EOS), começando entre 13 e 18 anos. Como em adultos, a esquizofrenia infantil é caracterizada por perda progressiva de massa cinzenta, mas até um grau mais sério ( Rapoport & Gogtay, 2011 ). Os poucos estudos disponíveis geralmente tinham tamanhos de amostra pequenos e uma alta proporção de indivíduos medicados, de modo que os efeitos dos medicamentos foram avaliados pela quantidade de exposição aos neurolépticos.

A maioria dos estudos de COS envolveu temas sobrepostos de uma coorte longitudinal coletada pelo National Institute of Mental Health. Três desses estudos demonstraram perda progressiva de massa cinzenta em várias áreas, incluindo lobos frontal, parietal e temporal ( Rapoport et al., 1999 ; Sporn et al., 2003 ) e hipocampo esquerdo ( Jacobsen et al., 1998 ). A taxa de redução da massa cinzenta em várias dessas regiões se correlacionou com a gravidade dos sintomas basais, embora nenhum dos estudos tenha mostrado qualquer correlação entre a taxa de perda de massa cinzenta e a quantidade de exposição aos neurolépticos.

Um relatório deste grupo apoiou um efeito normalizador da clozapina no volume do caudado ( Frazier et al., 1996 ). Oito adolescentes com COS e 8 sujeitos de comparação pareados foram examinados duas vezes; a primeira varredura ocorreu antes do início da clozapina pelo grupo experimental e a segunda varredura dois anos depois. Na varredura 1, os pacientes com COS tinham volumes caudados médios maiores do que os controles. Na varredura dois, todos haviam melhorado clinicamente e seus volumes caudados tinham diminuído de forma que eles não diferiam dos controles.

Para EOS, um estudo transversal demonstrou menor volume do giro temporal que se correlacionou com aumento dos sintomas positivos ( Tang et al., 2012 ), e outro demonstrou diminuição do volume do tálamo e, em homens afetados, da amígdala esquerda ( Frazier et al., 2008 ). Nenhum estudo encontrou uma correlação entre a exposição neuroléptica e os volumes. Um estudo longitudinal de indivíduos após seu primeiro episódio psicótico mostrou maior perda de massa cinzenta nos lobos frontal e parietal esquerdo e também não conseguiu encontrar uma correlação com o nível de exposição neuroléptica ( Arango et al., 2012 ).

Assim, apenas um estudo, único por ter investigado um único medicamento, demonstrou associação entre medicamento e normalização da estrutura cerebral. Nenhum estudo demonstrou distúrbios no volume cerebral associados à medicação. A observação de que a maioria dos estudos não suporta qualquer associação entre neurolépticos e alterações nos volumes de substância cinzenta sugere que o declínio progressivo da substância cinzenta é inerente ao distúrbio.

Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade

Os estudos de neuroimagem estrutural do TDAH, que é diagnosticado principalmente durante a infância, foram mais comuns em crianças e adolescentes. Este trabalho mostrou consistentemente diminuições no volume cerebral global e nos volumes dentro de um circuito cerebral fronto-estriatal-cerebelar responsável pela função executiva, um déficit central no TDAH ( Krain & Castellanos, 2006 ).

Identificamos 6 estudos que examinam as diferenças nos volumes cerebrais entre crianças e adolescentes medicados e não medicados com TDAH, e a maioria detectou uma relação entre volumes cerebrais e estimulantes. O maior desses estudos, que incluiu 152 indivíduos com TDAH e 139 controles pareados por idade e sexo, descobriu que os indivíduos com TDAH que não estavam sob medicação tinham menor volume de substância branca total do que os indivíduos com TDAH tratados com estimulantes ( Castellanos et al., 2002) Os autores também observaram que crianças medicadas e não medicadas com TDAH tinham volumes cerebrais e cerebelares totais menores do que os controles, mas não diferiam entre si, sugerindo que o tratamento com estimulantes não explicava essas diferenças. Um estudo anterior realizado pelos mesmos pesquisadores envolvendo 50 mulheres com e sem TDAH não encontrou diminuição do volume da substância branca ou uma relação com o tratamento com estimulantes, embora tenha sido limitado por um tamanho de amostra menor ( Castellanos et al., 2001 ).

Dois estudos relataram que crianças não medicadas com TDAH têm menor volume ACC direito do que os controles, enquanto crianças medicadas demonstram aumentos relativos no volume ACC direito ( Semrud-Clikeman, Pliśzka, Bledsoe, & Lancaster, 2012 ; Semrud-Clikeman, Pliśzka, Lancaster, & Liotti, 2006 ). Outro grupo mostrou um achado semelhante para o vérmis inferior posterior do cerebelo, em que indivíduos não tratados com TDAH, mas não aqueles que receberam estimulantes, mostraram um volume menor nesta área do que os controles ( Bledsoe, Semrud-Clikeman, & Pliszka, 2009) Além disso, um estudo que examinou o tálamo, devido às suas conexões fronto-estriatal, constatou que, em comparação com crianças tratadas, os indivíduos não tratados tinham menor volume dos núcleos pulvinares, o que estava associado a maior hiperatividade ( Ivanov et al., 2010 ).

Finalmente, várias meta-análises examinaram o impacto do tratamento com estimulantes nos volumes cerebrais no TDAH. O primeiro, de 2007, não conseguiu detectar qualquer efeito, mas reconheceu que muito poucos estudos relataram indivíduos tratados e não tratados separadamente ( Valera, Faraone, Murray, & Seidman, 2007 ). Outra meta-análise que revisou estudos realizando análises de todo o cérebro encontrou diminuição do volume caudado direito no TDAH, com aumento do volume associado a estimulantes ( Nakao, Radua, Rubia, & Mataix-Cols, 2011 ). A meta-análise mais recente ( Frodl & Skokauskas, 2012) incluíram estudos usando análise de todo o cérebro ou rastreamento manual dos gânglios da base, sendo este último uma técnica mais sensível. Consistente com a meta-análise anterior, mostrou diminuição do volume caudado em crianças com TDAH em relação aos controles, o que foi atenuado em estudos com porcentagens mais altas de crianças tratadas.

Os estudos descritos aqui correspondem a uma literatura maior que apóia a diminuição dos volumes cerebrais em uma variedade de regiões cerebrais em indivíduos com TDAH. Digno de nota, apenas um dos seis estudos individuais que examinaram o efeito dos estimulantes não conseguiu encontrar qualquer normalização dos volumes cerebrais diminuídos. Além disso, as duas meta-análises com dados suficientes sobre o suporte de medicação melhoraram os volumes dos gânglios da base em pacientes que receberam estimulantes. Portanto, o maior conjunto de evidências disponíveis apóia o efeito benéfico dos estimulantes no desenvolvimento estrutural do cérebro no TDAH infantil.

Transtorno obsessivo-compulsivo

Os modelos neuroanatômicos atuais postulam que desarranjos nos circuitos fronto-subcorticais estão na base do TOC. Dois estudos mediram prospectivamente o efeito da paroxetina em crianças e adolescentes sem tratamento prévio, cada um empregando uma análise de região de interesse para estruturas subcorticais específicas. Gilbert et al. descobriram que crianças virgens de tratamento com TOC tinham volume talâmico significativamente maior do que controles saudáveis ​​e que após 12 semanas de paroxetina, o volume talâmico diminuiu e foi associado à redução da gravidade dos sintomas ( Gilbert et al., 2000 ). Em um estudo da amígdala ( Szeszko et al., 2004), crianças virgens de tratamento com TOC, mas não controles, exibiram volume da amígdala esquerda significativamente maior do que a direita. Após 16 semanas de paroxetina, os indivíduos com TOC apresentaram diminuições no volume da amígdala esquerda, correlacionando-se com a dosagem de paroxetina. Ambos os achados apóiam um efeito normalizador da paroxetina nos volumes cerebrais em regiões implicadas no TOC.

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Implicações clínicas e direções futuras

A compreensão atual dos mecanismos celulares dos agentes psicotrópicos, juntamente com os dados de neuroimagem estrutural revisados ​​aqui, converge para um modelo no qual a medicação psicotrópica pode normalizar as estruturas cerebrais que se presume serem alteradas pela psicopatologia durante o desenvolvimento inicial. Embora alguns estudos não tenham mostrado um efeito compensatório da medicação, nenhum dos estudos detectou distúrbios no volume cerebral relacionados à medicação. Estas observações, à luz da eficácia clínica e acumulação de estudos de neuroimagem funcional que demonstram a função cerebral normalizada com medicação ( Singh & Chang, 2012), sugerem que o manejo farmacológico criterioso em crianças tem mais probabilidade de restaurar do que interromper o desenvolvimento do cérebro. Isso contrasta com as preocupações de que o uso de medicação psicotrópica na infância pode ser deletério para o desenvolvimento cerebral estrutural normativo; no entanto, dado o pequeno número de estudos disponíveis, mais investigação é necessária para tirar conclusões firmes. Os estudos com células e animais devem incorporar abordagens mais cronometradas para o desenvolvimento, para esclarecer se os efeitos neuroprotetores e neurotróficos ocorrem em jovens e adultos. É de grande interesse explorar se ocorrem períodos sensíveis nos quais os efeitos melhoradores dos psicotrópicos são mais poderosos em estágios específicos de desenvolvimento. Se tais períodos pudessem ser identificados, eles poderiam ter implicações clínicas importantes. Dentro do razoável, dadas as questões logísticas e éticas, os efeitos específicos de medicamentos individuais no desenvolvimento estrutural do cérebro devem ser estudados para ajudar a orientar o manejo psicofarmacológico durante a infância. Mais estudos de neuroimagem longitudinais e prospectivos são necessários e, idealmente, esses estudos devem integrar métodos estruturais e funcionais para esclarecer o significado das diferenças estruturais. Desemaranhar os mecanismos pelos quais as intervenções se opõem à psicopatologia e promovem o neurodesenvolvimento é importante não apenas para otimizar a segurança e eficácia do tratamento, mas também para avançar a compreensão do desenvolvimento normativo do cérebro. Mais estudos de neuroimagem longitudinais e prospectivos são necessários e, idealmente, esses estudos devem integrar métodos estruturais e funcionais para esclarecer o significado das diferenças estruturais. Desemaranhar os mecanismos pelos quais as intervenções se opõem à psicopatologia e promovem o neurodesenvolvimento é importante não apenas para otimizar a segurança e eficácia do tratamento, mas também para avançar a compreensão do desenvolvimento normativo do cérebro. Mais estudos de neuroimagem longitudinais e prospectivos são necessários e, idealmente, esses estudos devem integrar métodos estruturais e funcionais para esclarecer o significado das diferenças estruturais. Desemaranhar os mecanismos pelos quais as intervenções se opõem à psicopatologia e promovem o neurodesenvolvimento é importante não apenas para otimizar a segurança e eficácia do tratamento, mas também para avançar a compreensão do desenvolvimento normativo do cérebro.

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figura 1

Normalização dos volumes regionais do cérebro após o tratamento farmacológico na infância e adolescência Imagens de ressonância magnética do cérebro ponderadas em T1 sagital mostram regiões mais mediais à esquerda e mais laterais à direita. As áreas marcadas indicam estruturas para as quais a medicação foi associada à normalização das diferenças no volume cerebral observadas na psicopatologia infantil. Os transtornos relevantes são listados com cada estrutura (TDAH = Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade, BPAD = Transtorno Afetivo Bipolar, OCD = Transtorno Obsessivo Compulsivo). Para uma determinada estrutura, sub-regiões distintas podem ser afetadas por cada transtorno. No caso dos gânglios da base, a sub-região afetada envolve o nucleusaccumben para BPAD e o caudado para esquizofrenia e TDAH.

tabela 1

Estudos de neuroimagem em crianças e adolescentes relatando efeitos de medicamentos nos volumes regionais do cérebro

Estude	Tipo de Medicação	Efeito volumétrico da psicopatologia	Efeito volumétrico da medicação
Transtorno Afetivo Bipolar
Arango et al. 2012	Antipsicóticos	Nenhum nos lobos frontais, parietais ou temporais	Nenhum
Ahn et al. 2007	Antipsicóticos	Tendência de aumento do volume NAcc direito	Nenhum
Baloch et al. 2010	Estabilizadores de humor	Volume sgPFC esquerdo menor em transtorno familiar	Maior volume sgPFC direito em crianças tratadas vs. crianças não tratadas
Baykara et al. 2012	Lítio	A duração da doença se correlacionou negativamente com o volume do hipocampo	Maior volume do hipocampo direito em adolescentes tratados vs. não tratados
Chang et al. 2005	Lítio ou valproato	Diminuição do volume da amígdala	Aumento do volume da amígdala em crianças tratadas vs. crianças não tratadas
Chiu et al. 2008	Estabilizadores de humor ou antipsicóticos atípicos	Volume ACC esquerdo diminuído	Nenhum
Frazier et al., 2008	Antipsicóticos	Volume cerebral menor e volume NAcc direito maior	Nenhum
Geller et al. 2009	Estimulantes	Nenhuma diferença nos volumes do córtex frontal orbital medial, ACC, hipocampo, amígdala ou NAcc	Maiores volumes de amígdala e NAcc
Kalmar et al. 2009	Não especificado	Diminuição do volume da amígdala	Nenhum
Lopez-Larson et al. 2010	Antipsicóticos	Diminuição do volume do corpo caloso médio e posterior	Nenhum
Mitsunaga et al. 2011	Lítio ou valproato	Nenhuma diferença no volume do cíngulo subgenual	Maior volume cingulado subgenual posterior em crianças e controles tratados vs. não tratados
Sanches et al. 2005	Lítio, valproato ou antipsicóticos	Sem diferença no sgPFC	Nenhum
Esquizofrenia
Arango et al. 2012	Antipsicóticos	Maior perda de massa cinzenta frontal e parietal esquerda	Nenhum
Frazier et al. 1996	Clozapina	Maior volume de caudado	Nenhuma diferença no volume caudado em indivíduos tratados vs. controles
Frazier et al. 2008	Antipsicóticos	Volume talâmico diminuído e nos homens, volume da amígdala esquerda	Nenhum
Tang et al. 2012	Antipsicóticos	Volume diminuído do giro temporal esquerdo	Nenhum
Jacobsen et al. 1998	Antipsicóticos	Diminuições maiores nas sub-regiões do lobo temporal direito e hipocampo esquerdo	Nenhum
Rapoport et al. 1999	Antipsicóticos	Maior perda de massa cinzenta nos lobos frontal, parietal e temporal	Nenhum
Sporn et al. 2003	Antipsicóticos	Maior perda de massa cinzenta nos lobos frontal e temporal e diminuição da massa cinzenta frontal e parietal	Nenhum
Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade
Bledsoe et al. 2009	Estimulantes	Diminuição do volume do vermis cerebelar inferior posterior	Maior volume do vérmis posterior inferior em crianças tratadas vs. não tratadas e nenhuma diferença em crianças tratadas vs. controles
Castellanos et al. 2001	Estimulantes	Volumes menores do cérebro total e do vérmis cerebelar posterior-inferior	Nenhum
Castellanos et al. 2002	Estimulantes	Volumes cerebrais, cerebelares e de matéria branca menores	Maior volume de substância branca em crianças tratadas vs. crianças não tratadas
Frodl & Skokuskas 2012	Não especificado	Diminuição dos volumes do globo pálido direito, putâmen direito e caudado	Efeito de normalização no volume do caudado
Ivanov et al. 2010	Estimulantes	Volume talâmico diminuído	Maior volume talâmico, especialmente em pulvinar, em crianças tratadas vs. não tratadas
Nakao et al. 2011	Estimulantes	Diminuição do volume do núcleo lentiforme direito e caudado direito	Efeito de normalização no volume caudado direito
Semrud-Clikeman et al. 2006	Estimulantes	Diminuição do volume caudado e ACC direito	Nenhuma diferença no volume ACC direito em crianças tratadas vs. controles
Semrud-Clikeman et al. 2012	Estimulantes	Diminuição do volume caudado e ACC direito e maiores volumes pré-frontais direitos	Maior volume ACC direito em crianças tratadas vs. crianças não tratadas
Valera et al. 2007	Estimulantes	Volumes diminuídos no cerebelo, corpo caloso, cérebro e caudado direito	Nenhum
Transtorno obsessivo-compulsivo
Gilbert et al. 2000	Paroxetina	Volume talâmico aumentado	Volume talâmico diminuído
Szeszko et al. 2004	Paroxetina	Maior volume da amígdala esquerda vs. direita	Volume diminuído da amígdala esquerda

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NAcc = núcleo accumbens. sgPFC = córtex pré-frontal subgenual. ACC = córtex cingulado anterior.

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Informação do contribuidor

Natasha Marrus, Departamento de Psiquiatria, Escola de Medicina da Universidade de Washington, St. Louis, MO, EUA.

Marisa Bell, Departamento de Psiquiatria, Escola de Medicina da Universidade de Washington, St. Louis, MO, EUA.

Joan L. Luby, Departamento de Psiquiatria, Escola de Medicina da Universidade de Washington, St. Louis, MO, EUA.

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Referências

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